Результаты исследования и их обсуждения

Весь период исследования (12 недель) 35 пациентов основной группы прошли без употребления различного рода психоактивных веществ (ПАВ) — каких-либо наркотиков, алкоголя. Единичные эпизоды употребления героина наблюдались у 5 пациентов, алкогольных напитков (как правило, пива) — у 15. Рецидив заболевания произошел у 5 пациентов.

В контрольной группе закончили исследование полностью, без употребления каких-либо наркотиков или алкоголя, лишь 18 пациентов. Единичные эпизоды употребления героина наблюдались у 7 пациентов. Алкоголь употребляли 24 пациента, причем более чем у половины (14 человек) с первого месяца воздержания наблюдалось периодическое употребление алкоголя с переходом от слабоалкогольных напитков на более крепкие (водка). Развитие рецидива заболевания — у 11 пациентов (табл. 4). При идентичных подходах к психофармакологическому лечению такие данные могут свидетельствовать о более высоком уровне патологического влечения к ПАВ в контрольной группе, чем у пациентов основной группы.

Как видно из табл. 4, единичные пробы наркотика были практически одинаковы в обеих группах, причем эти «срывы» чаще наблюдались на первом месяце лечения. В то же время, рецидив заболевания чаще формировался в контрольной группе (8,3% в сравнении с 18,3%). По самоотчетам больных, при употреблении наркотика на фоне действия продетоксона не возникало столь желаемого эффекта расслабления и эйфории. Именно с отсутствием эффекта больные связывали свой отказ от дальнейшего употребления героина. При этом больные основной группы по совокупному эффекту намного успешнее удерживались в терапевтической программе.

Клинически было подтверждено свойство препарата блокировать эй-форический эффект экзогенно введенных опиатов приблизительно в течение 2-2,5 месяцев.

У пациентов, которые прошли весь курс лечения без срывов и рецидивов, стабилизация психического состояния наступала к 10-14 дню терапии. Нарушения сна, дисфория, тревога купировались ко второй неделе лечения (3-4-я неделя воздержания), к этому же времени происходила дезактуализация патологического влечения к наркотику, что проявлялось в отсутствии мыслей, представлений, воспоминаний, сновидений на наркотическую тематику (табл. 5).

Таблица 4

Терапевтическая эффективность продетоксона в постабстинентном состоянии

Примечания: * - р < 0,05 (х² = 6,1 при k =1); ** - р < 0,01 (х² = 6,9 при k= 1)

Следует отметить, что результатов, подтверждающих купирующее действие Продетоксона на влечение к наркотику, получено не было; редукция влечения происходила одинаково в обеих группах (рис. 1).

Так как включение продетоксона в терапевтические схемы производилось после острого периода, когда острые вегетативные расстройства уже «отзвучали», к тому же терапия была комплексной, выделить веге-тотропное действие препарата было затруднительно. Динамика купирования остаточных проявлений вегетативных расстройств и в основной, и в контрольной группе была практически одинаковой, без статистически достоверных различий.

При приеме препарата Продетоксон у больных практически не возникало осложнений, все хорошо переносили назначенную терапию, не предъявляли жалоб. Лишь у 2 пациентов (3,3%) в течение 3 дней после операции отмечались тахикардия, повышение АД и температуры тела до 37,2 С, тошнота, головокружения, ломота в теле (отличная от болей при абстинентном синдроме). В этих случаях проводилась симптоматическая терапия, перечисленные явления купировались через 3-4 дня. Выявить, связано ли это непосредственно с началом действия препарата или явилось послеоперационным осложнением, возможным не представлялось.

Таблица 5

Динамика психопатологической симптоматики в структуре абстинентного синдрома и постабстинентного состояния на фоне лечения продетоксоном

Примечание: * — р < 0,05.

Рис. 1. Динамика влечения к наркотику в группах больных Примечания:
1. Производилась оценка внутригрупповой динамики. При межгрупповом сравнении статистически достоверных различий выявлено не было.
2. Степень выраженности симптома оценивалась по 3-балльной шкале: 0 — отсутствие симптома; 1 — слабо выраженный; 2 — умеренно выраженный; 3 — сильно выраженный симптом.

Рис. 2. Шкала общего клинического впечатления (графа «общее улучшение»)
Примечание: Баллы отражают терапевтический эффект через 12 недель применения продетоксона в комплексном лечении: I — существенное улучшение, полная ремиссия; 2 — умеренное улучшение, частичная ремиссия; 3 — изменений нет или ухудшение — рецидив заболевания.

Рис. 3. Шкала общего клинического впечатления (графа «терапевтическая эффективность»)
Примечание: Терапевтическая эффективность оценивалась только с учетом влияния препарата. Выраженность симптоматики представлена в баллах: 1 — значительный терапевтический эффект, существенное улучшение; 2 — умеренный, улучшение; 3 — минимальный, незначительное улучшение; 4 — изменений нет или ухудшение.

Продетоксон не обладал тормозящим действием, не снижал работоспособность и не влиял на концентрацию внимания. Отсутствие дневной сонливости, вялости после выписки из стационара позволяло пациентам в более короткие сроки приступать к работе, активно участвовать в повседневной жизни. На протяжении всего курса они отмечали хорошее самочувствие, ровный фон настроения. Изменения психического состояния в виде депрессивной симптоматики, расстройств сна, иногда — психомоторного возбуждения с раздражительностью, дисфорией были связаны с актуализацией патологического влечения к наркотику, купировались при помощи дополнительного назначения нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов.

Рис. 4. Усредненные концентрации налтрексона и метаболита 6-?-налтрексола в плазме крови испытуемых после имплантации

Использование шкалы общего клинического впечатления позволило подтвердить достаточный терапевтический эффект продетоксона (рис. 2, 3).

Динамический контроль лабораторных показателей (АлАТ, АсАТ, ГГТ) не выявил каких-либо ухудшений ни в одном случае. Это позволяет сделать вывод о безопасности препарата продетоксон. Случаев привыкания к продетоксону также отмечено не было.

При анализе лабораторных данных использование дозы продетоксона 1,0 г показало длительное (до 8 недель) поддержание концентрации налтрексона и его метаболита в плазме крови (рис. 4).